1347年，一场名为黑死病的大瘟疫随着十字军从中亚来到欧洲。这场大瘟疫的元凶是烈性传染病鼠疫，它从意大利南部西西里岛的港口城市墨西拿开始，蔓延到西欧、北欧、波罗的海地区直到俄罗斯，在6年时间里席卷了整个欧洲，夺走了欧洲三分之一的人口。瘟疫所到之处，一座座房屋被写上“P”字(“P”代表“pest”，由拉丁文“pestis”演变而来，意为“鼠疫”)，以告示路人迅速躲开。随着贴上“P”标签的房屋的增多，每天都有大量尸体被运到城外，行走的人会突然倒地死亡……
为了避免传染，许多病人还没确定死亡就被匆匆掩埋。垂死的病人试图逃离墓穴，常常受伤流血，然后挣扎死去。数天后，墓穴被打开，人们看到尸体新鲜、姿势改变、并沾有血迹时，便相信是吸血鬼所为。自此，吸血鬼开始走入现实世界。此前，吸血鬼只是一个嗜血的形象，存在于传说与想象之中。
传说的开端流传最广的传说认为，最早的吸血鬼是该隐。该隐为亚当与夏娃的长子，出于嫉妒杀死了弟弟。上帝施以的惩罚是：该隐唯有吸食活人鲜血才能维持生命，且永世不变。该隐由此被贴上了记号，成为第一个吸血鬼。
另一种传说是，巴比伦食婴鬼利利图(Lilitu)——在基督教里就是莉莉丝(Lilith)——据说是亚当的第一任妻子，因不满男人主导一切而被贬下界，成为妖魔的女王，被众多巫师供奉，是第一个吸血鬼。
还有一个关键人物是犹大。一说，犹大出卖耶稣而得到的那袋银币中栖息着一只恶魔。恶魔杀死了试图惩罚犹大的天使，吸干了天使的血，摄取了天使的美貌与不死的生命，变成了第一个吸血鬼。但同时也受到了诅咒：他必须每日吸食鲜血。不过这种说法因为减轻了对犹大的惩罚，不太受欢迎。另有一说，犹大出卖了耶稣后悔不已，遂上吊自杀，为了惩罚他，上帝令其死后变成吸血鬼，永远无法见到阳光。
中世纪的吸血鬼传说很大程度上是教会恐吓的结果。教会声明，凡是自杀的、不洁的、异教的人死后都会变成吸血鬼。
从14世纪到18世纪，在东欧，除了长相与犹大类似的人会被认为是吸血鬼的后代外，许
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