麋芳，蜀汉安汉将军麋竺的弟弟。刘备夫人，糜夫人的二哥。初为徐州牧陶谦的手下，后刘备接任徐州牧，他并跟随刘备。此后数十年的时间里，麋芳一直跟随着刘备东跑西跑，颠沛流离的，始终不离不弃。
196年，徐州被吕布所占，刘备战败，逃至海西，麋芳亦跟随之。同年刘备又在下邳被吕布击败，再无立足之地的刘备只得投靠曹操，此时麋芳亦随之。
而后，在曹操处，麋芳因能力突出被曹操看重，后被曹操任为彭城相。当然，此时的麋芳并没有接受曹操的拉拢，在彭城任上不足数月，他就辞去官职，然后继续跟随着刘备东跑西跑。
可以说此时麋芳对于刘备是很忠心的，他宁愿放着大好的前程不用，宁愿不跟着势大的曹操，也要跟随着当时还是毫无势力，毫无根据的刘备四处流浪，这等忠心自是少有人能够与之匹敌的。
当时麋芳曾数次因刘备战败的而失散。如198年，刘备据守的沛城被吕布击破，刘备单骑逃走，麋芳与之失散，但他却始终没有放弃过对刘备的寻找，他几经波折最终与刘备汇合。再如200年，曹操亲征徐州，刘备被再次击败，麋芳又与刘备失散，之后在一个月的时间内，麋芳又带着被打散的士卒与刘备汇合。
再之后麋芳又因刘备的战败，又再次被迫的跟刘备东跑西跑，但是无论如何麋芳都从未想过要离开过刘备。
不过再忠心的人在面临着生死存亡之际，他也会出现裂痕，也会出现松动。这对于麋芳来说也不例外，他终在生死存亡之际背叛了曾经死忠十余年的主公刘备。219年，关羽北伐襄樊，麋芳和傅士仁被要求筹集足够数量的军粮，可是因时间太紧，关羽要求的军粮又多，他们最终没有完成筹集的任务。于是关羽在出征前就对他们二人狠狠的说道“回来再收拾你们”，这句话让麋芳、傅士仁二人深恐不已，他们深知关羽这人说到做到，一旦让他记恨上，他们二人非死即伤。
如此，在吴国吕蒙进攻荆州的时候，先是傅士仁直接开城投降，而麋芳原本是坚守的，只是寡不敌众，再加上他本就有些松动，索性也就跟着投降了。而他们此举最终也导致关羽兵败被杀，荆州备战，同时麋芳的哥哥麋竺也因此羞愧病死。
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